哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面展示技術(shù)服務(wù)
哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示平臺(tái)與其他如噬菌體或酵母展示技術(shù)不同，是一種為優(yōu)化治療性抗體的可開發(fā)性而設(shè)計(jì)的先進(jìn)平臺(tái)。在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞與臨床試驗(yàn)中的人類細(xì)胞和用于抗體生產(chǎn)的工業(yè)化細(xì)胞有許多共同特征。這項(xiàng)技術(shù)是抗體工程（如親和力成熟和人源化）的尖端工具。
哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示非常適合用于工程化抗體，主要應(yīng)用于親和力成熟。
在不同物種間交換 CDR，以滿足不同的治療需求，如人源化、犬源化等。
這種先進(jìn)的技術(shù)可兼容各種抗體形式，從IgG到納米抗體，到TCR等。
華美生物提供：
近似人源蛋白的翻譯后修飾
精準(zhǔn)的生物物理特性
優(yōu)異的開發(fā)潛力
抗體工程設(shè)計(jì)的最好選擇
哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示質(zhì)量控制
| 蛋白質(zhì)量控制 | |||
|---|---|---|---|
| 高爾基體 | 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) | 膜 | |
| 噬菌體 | ✖ | ✖ | ✖ |
| 酵母 | ✔ | ✔ | ✖ |
| 哺乳動(dòng)物 | ✔ | ✔ | ✔ |
哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示 vs. 噬菌體展示
應(yīng)用1：親和力
● 通過(guò)突變CDR3中的一個(gè)氨基酸，客戶的單克隆抗體的親和力提高了100倍。
| Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
|---|---|---|---|---|---|
| Confidential_1 | Ab54 (WT) | 3.76E+05 | 1.24E-02 | 3.30E-08 | 0.26 |
| Ab54-17 | 3.83E+05 | 1.06E-04 | 2.77E-10 | 0.97 |
● 客戶單克隆抗體對(duì)獼猴抗原的親和力通過(guò)在每個(gè)CDR3中突變一個(gè)氨基酸提高了100倍，同時(shí)保持了對(duì)人源抗原的親和力。
| Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
|---|---|---|---|---|---|
| Confidential_2 (Human) | Ab16 (WT) | 4.13E+05 | 1.85E-04 | 4.48E-10 | 3.44 |
| Ab16-03 | 4.53E+05 | 2.09E-04 | 4.61E-10 | 1.79 | |
| Confidential_2 (Cynomolgus) | Ab16 (WT) | 1.81E+05 | 5.24E-03 | 2.90E-08 | 1.87 |
| Ab16-03 | 8.92E+05 | 4.47E-04 | 5.01E-10 | 4.32 |
● 客戶的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了工程變體的良好質(zhì)量。
更多親和力成熟
應(yīng)用2：人源化
● 客戶的單克隆抗體通過(guò)一個(gè)專門設(shè)計(jì)用于篩選高親和力分子的庫(kù)進(jìn)行了人源化處理，并且人源化抗體的親和力比親本分子高出10倍。
| Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
|---|---|---|---|---|---|
| Confidential_3 | Ab01 (WT) | 4.06E+04 | 3.11E-05 | 7.66E-10 | 0.45 |
| Ab01-01 | 2.17E+04 | 7.06E-06 | 3.25E-10 | 1.11 | |
| Ab01-02 | 7.22E+04 | 7.49E-06 | 1.04E-10 | 0.14 | |
| Ab01-03 | 5.61E+04 | 4.78E-05 | 8.52E-10 | 2.76 | |
| Ab01-04 | 2.79E+04 | 2.38E-06 | 8.53E-11 | 2.59 | |
| Ab01-05 | 4.89E+04 | 4.25E-05 | 8.69E-10 | 3.73 |
● 野生型和工程化分子也通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和流式細(xì)胞術(shù)（FC）進(jìn)行了比較。
